上文讲了郭子兴死后，朱元璋成为了郭部实际上的一把手，驻军于和州（今安徽和县）。
和州这个地方虽然交通比滁州强，但对于朱大帅来说也不是个久居之地，因为和州南阻长江，北临龙凤政权，元军时不时来骚扰一下，孙德崖也虎视眈眈地想要吞并。
因此，最好的战略选择，无疑是冯国用、李善长等人所谋，渡江南下，据金陵而徐图天下！
南京仪凤门
可是朱大帅的营子里缺少船只，总不能大家都光着膀子全副武装地游过长江去吧！望着漫漫江水，朱元璋愁眉紧锁。
就在这一筹莫展之际，船来了！！！
巢湖水军俞通海求援和州，朱元璋领兵巢湖，于是顺其自然地就收编了这支水师，真是打麻将似的，缺什么，来什么，太舒服了！
至正十五年（年），六月一日，朱元璋率部渡江，先攻牛渚，后下采石镇（今安徽马鞍山）。
江东地区，一直比较富有，而大多将士都是泥腿子出身，说实话也不一定有什么远大的理想抱负，突然就撞进了这繁华之中，大多数人都被迷的腿都走不动道，心念念地想取了这些财富而后返回和州去，毕竟老婆、孩子还在那等着呢！
但这一时的富贵并没有蒙蔽住我们朱大帅的双眼，他在一旁看着，深思着，他深知一鼓作气的道理，于是传令砍断了所有的船缆，如此舟船便只能顺流而下了，将士们看到这一幕，都震惊了，于是北归之心皆断。朱元璋此举，与项羽破釜沉舟有异曲同工之妙。
而后朱元璋下令攻取太平，全军士气如虹，一鼓攻克！
朱元璋入主太平后，严明军纪，赏罚分明，与民秋毫不犯，城内地主、儒生皆来归附。后朱元璋改太平路为太平府（今安徽当涂），并成立了一应军政机构，众人推朱元璋为大元帅，终于在名义上也成为了所部一把手，自此朱元璋江南政权初步建立。
方下太平，元军有生力量便反扑了过来，元右丞阿鲁灰、中丞蛮子海牙，在采石用巨舟横截于江面，阻断了朱元璋与和州的联系，而后令“义兵”陈埜（yě）先、康茂才与元兵一道，水陆并进，向太平城攻来。朱元璋亲自督战，令徐达、邓愈绕后夹击，元军大败，陈埜先被生擒，后被朱元璋释放留用。
七月，朱元璋令张天祐及陈埜先降军攻集庆，败。
八月，徐达攻下溧水、溧阳、句容、芜湖等地。
九月，朱元璋令郭天叙、张天祐、陈埜先合军再攻集庆。战斗正酣之际，陈埜先叛变，与集庆城里的元军里应外合夹击红巾军，郭天叙、张天祐战死。
电视剧《朱元璋》郭天叙剧照
比较搞的是，陈埜先追击红巾军到溧阳时，当地地主武装以为陈已经投降红巾军，设计诱杀了陈……果然墙头草，死得早！
郭天叙、张天祐这一死，朱元璋终于彻底接管了郭部所有武装！此处，有点怀疑郭天叙、张天祐与降将陈埜先这个带兵组合，是不是朱元璋暗中设计好的？
反正，不管怎么说，现在这个局面对朱元璋太有利了。
想通了，不打集庆了！至正十六年（年）二月，朱元璋令常遇春率军攻向了采石的元军水师，蛮子海牙败逃集庆城，自此朱元璋部南北通畅，军心稳定，士气高涨！
三月一日，朱元璋亲帅大军，自太平水陆并进，第三次杀向集庆！
初三日，破江宁，得降兵三万六千人。
初十日，破集庆，元守将行台御使大夫战死，蛮子海牙又溜溜球了，走投了张士诚，水军康茂才率部投降，共得军民五十余万。
朱元璋入集庆城后，张榜安民，礼贤纳士，改集庆为应天府，置江南行中书省，自兼总省事，并设立各军政机构，任命各部官员。
是时，江南政权，如日中天！
